Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикации

Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикации

Эндотоксины представляют собой естественные продукты, которые образуются в результате жизнедеятельности организма. В норме одни обезвреживаются при помощи различных реакций и выводятся из организма естественным путем. Кроме того, эндотоксины могут вырабатывать некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерий. При нарушении естественных защитных механизмов, либо при возникновении определенных заболеваний, уровень эндотоксинов повышается, что неблагоприятно сказывается на работе всего организма. Современное оборудование и методики позволяют произвести удаление вредных продуктов и устранить, тем самым, негативные последствия.

Классификация эндотоксинов

Привести к развитию синдрома эндогенной интоксикации могут несколько групп веществ. К ним относятся:

  • Бактериальные эндотоксины.
  • Продукты нормального обмена веществ в высокой концентрации.
  • Активированные ферменты, которые способны повреждать ткани.
  • Медиаторы воспаления.
  • Продукты перекисного окисления.
  • Среднемолекулярные вещества различной природы.
  • Ингредиенты нежизнеспособных тканей.

Таким образом, выделяют ряд состояний, при которых возможно поражение организма эндотоксинами. К ним относятся: все виды шока, ожоговая болезнь, тиреотоксикоз, перитонит и др.

Симптомы синдрома эндогенной интоксикации

Одним из главных проявлений эндогенной интоксикации является угнетение сознания разной степени выраженности. Вместе с этим, могут наблюдаться и другие симптомы:

  • Слабость.
  • Головная боль.
  • Миалгия.
  • Сухость слизистых.
  • Тошнота и рвота.
  • Тахикардия.
  • Гипо- или гипертермия.
  • Тахи- или брадипоноэ.

Помимо этого, при повышенной концентрации токсических веществ появляются нарушения микроциркуляции, изменяются реологические свойства крови, снижается сосудистый тонус. Действие данных факторов может привести к развитию кардиодепрессии, респираторного дистресс-синдрома, гипоксии тканей и, как следствие, органной (сердечной, почечной) или полиорганной недостаточности.

Диагностика синдрома эндогенной интоксикации

Помимо анализа клинической картины, для диагностики данного синдрома врач обязательно назначает лабораторное обследование. К признакам эндогенной интоксикации относятся:

  • Лейкоцитоз.
  • Повышенные значения лейкоцитарного и ядерного индексов интоксикации (выше 1,5 и 0,3 соответственно).
  • Пониженное содержание в крови общего белка.
  • Высокий уровень билирубина, мочевины, креатинина сыворотки.
  • Энзиомпатия (повышение АЛАТ, АСАТ, ЛДГ, кислой фосфатазы).
  • Увеличение концентрации среднемолекулярных пептидов.
  • Значение коэффициента нейтрофилы/лимфоциты выше 2.

В зависимости от величины данных показателей, выделяют 3 степени эндогенной интоксикации. Состояние пациента, которое соответствует третьей степени, является крайне тяжелым и имеет неблагоприятный прогноз.

Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикации

Способы удаления эндотоксинов

Лечение происходит с применением методов, которые способствуют максимальному удалению токсических веществ из организма. Выделяются следующие механизмы детоксикации:

  • Трансформация в печени. Осуществляется с помощью оксигенации крови, гемоперфузии через ксеноорганы и клеточные взвеси, фотомодификации крови.
  • Сорбционный метод, в рамках которого используют множество методик: плазмо- и гемосорбция, лимфосорбция и др. Перспективной является современная технология селективной сорбции эндотоксина на картриджах для экстракорпоральной гемоперфузии.
  • Элиминация эндотоксинов. Производится при проведении плазмафереза, форсированного диуреза, гемофильтрации, гемодиализа, обменного переливания крови и др.

В «Евроонко» проводится лечение пациентов с самыми серьезными случаями интоксикации с помощью экстракорпоральных методов гемокоррекции. В частности, применяется селективная сорбция эндотоксинов с использованием картриджей Toraymyxin японского производства на аппарате для гемодиализа фирмы Fresenius.

Использование этой высокоэффективной методики позволяет не просто вывести эндотоксины из организма, но и помогает восстановить функции жизненно важных органов и иммунной системы за счет коррекции водно-электролитных, метаболических, респираторных и гемодинамических нарушений.

Кроме того, лечение пациентов с сепсисом при помощи экстракорпоральных методов гемокоррекции дает возможность проведения полноценной инфузионно-трансфузионной терапии и «высокообъемного» парентерального питания в условиях острого повреждения почек.

Таким образом, благодаря высокой эффективности данной технологии удается спасти пациентов с крайне тяжелыми инфекционными поражениями организма.

Лечение эндотоксикоза в Москве

Самоотравление организма или синдром постоянной интоксикации, известный в медицинской практике как эндотоксикоз долгое время не выделялся в отдельную группу заболеваний. Причина: проявляется эндотоксикоз на фоне других патологий, как условие, усугубляющее состояние человека и мешающее лечению.

Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикацииЛечение эндотоксикоза без привязки к болезни-провокатору невозможно, что тоже затрудняет выделение его в самостоятельный отдел болезней. Тем не менее не рассматривать отравление организма эндогенными факторами, как патологию, требующую лечения, тоже нельзя.

Суть эндотоксикоза заключается в том, что на фоне общего ослабленного состояния у больного:

  • резко снижается активность естественного механизма вывода продуктов метаболизма (эндотоксины);
  • нарушается саморегуляция (равновесие реакций);
  • начинается накопление эндогенных токсинов с повышенной биоактивностью.  

Симптоматика при токсикозе и методы оценки эндогенных факторов

 

Эндотоксикоз чаще развивается у больных диабетом, людей с наследственными патологиями сосудистой структуры, замедленной работой лимфатической системы. В зависимости от сопутствующего заболевания, на фоне отсутствующего лечения которого наблюдается эндотоксикоз, проявляться отравление может через:

  • сильную непреходящую тошноту (долговременную рвоту);
  • повышенную температуру, дрожи в конечностях, слабость;
  • очень часто эндотоксикоз сопровождается высокой потливостью;
  • боли в животе, печени, спине, горле, голове – все это при определенном фоне может быть симптомами эндотоксикоза.

Исследование эндотоксинов

Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикации

Наиболее информативными для лечения эндотоксикоза сегодня являются:

  • анализ на уровень лейкоцитов (плазма, лимфа, кровь);
  • парамецийный тест (определяется период жизни парамеций в потенциально отравленной среде лимфы);
  • в качестве маркера активности токсинов (для лечения эндотоксикоза) анализируют пул средних молекул (их концентрация в плазме).  

Последний метод диагностики относится к инструментальным и проводится с помощью скринингового оборудования или спектрофотометра. Обязательным при исследовании условий развития эндотоксикоза и возможностей его лечения является лабораторно инструментальный анализ органа-мишени.  

Процедурная, инструментальная, медикаментозная терапия

 

Лечение эндотоксикоза проводится на трех уровнях.

 

  1. Для устранения фактора, который снижает эффективность лечения основного заболевания, применяются методы токсикодинамической коррекции (купирование симптомов отравления).

  2. С целью выравнивания саморегуляции может потребоваться поддержка естественной системы вывода токсинов (медикаментозная).
  3. Аппаратные методы лечения ускоряют процессы восстановления естественных механизмов.

К последним (способы эфферентного лечения эндотоксикоза) относят три наиболее широко применяемые процедуры. Во-первых, это диализ или очистка крови на молекулярном уровне. В передовых клиниках его часто заменяют комбинированным лечением на основе гомеосорбции и плазмафереза.

  • Гомеосорбция – пропускание отравленной крови через фильтр.
  • Плазмаферез – центрифугирование крови с разделением ее на красные тельца и плазму. Поскольку токсины оседают в последней, лечение плазмаферезом заключается в удалении зараженной плазмы с возвратом красных телец в тело пациента с последующим восстановлением жидкостного баланса.  

Применение антидотного лечения в практике снижения симптоматики эндотоксикоза сегодня считается слабоэффективным. Хотя в ряде случаев антидот может ускорить эффективность прочих методов лечения.

Научный журнал Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований ISSN 1996-3955 ИФ РИНЦ = 0,564

1

Неродо Г.А. 1

Горошинская И.А. 1

Калабанова Е.А. 1

Качесова П.С. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Проведено изучение содержания молекул средней молекулярной массы в крови больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов для оценки уровня эндотоксемии.

С целью сравнения детоксикационного потенциала крови у больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов определяли эффективную концентрацию и резервную связывающую способность альбумина у данных категорий больных. У больных раком шейки матки с метастазами повысилась чувствительность белков к протеолизу.

У всех больных раком шейки матки наблюдалось изменение физико-химических свойств и снижение функциональной активности альбумина (у больных с метастазами в большей степени) при сравнении с группой доноров. Проведен анализ значений коэффициента интоксикации и индекса токсичности у больных раком шейки с метастазами и находящихся в ремиссии.

Выявлено, что у больных раком шейки матки с метастазами синдром эндогенной интоксикации более выражен, чем у больных раком шейки матки без метастазов.

1. Важенин А.В., Жаров А.В., Шимоткина И.Г. Актуальные вопросы клинической онкогинекологии. – М.: ООО Фирма «СТРОМ», 2010. – С. 6–33. 2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М.

Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы медицинской химии. – 1987 – Т. 33. – Вып. 1. – С. 118–122. 3. Горошинская И.А., Голотина Л.Ю., Бирюкова А.А., Нескубина И.В., Немашкалова Л.А., Шалашная Е.В., Качесова П.С.

Влияние аутомиелохимиотерапии на показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикального окисления и состояние мембран у больных с рецидивами рака яичников // Российский онкологический журнал. – 2007. – № 2. – С. 27–31.
4. Денисов О.В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клин. лаб. диагностика. – 1999. – № 9. – С. 18–19.
5.

 Козель Ю.Ю., Качесова П.С., Горошинская И.А., Сиденко Л.Ю., Нескубина И.А., Ушакова Н.Д., Нестерова Ю.А., Кузнецов С.А. Влияние аутоплазмохимиотерапии с предварительной экстракорпоральной детоксикацией аутоплазмы на показатели эндогенной интоксикации у детей со злокачественными опухолями костей // Медицинский вестник Юга России. – 2010. – № 2. – С. 67–70.
6. Малахова М.Я.

Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. – 2000. – Т. 6, № 4. – С. 3–14.
7. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнова С.В., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клиническая и лабораторная диагностика. – 2003 – № 10. – С. 52–53.
8. Сухин В.С.

Метастатическое поражение яичников при раке шейки матки // Онкология. – 2008. – Т. 10, № 3. – С. 374–376. 9. Шалашная Е.В., Горошинская И.А., Неродо Г.А., Гуськова Е.А., Сурикова Е.И., Немашкалова Л.А., Нескубина И.В., Качесова П.С.

Исследование влияния химиопрепаратов на уровень эндогенной интоксикации, интенсивность свободнорадикального окисления и мембранный аппарат клеток крови больных с рецидивами рака шейки матки в опытах in vitro // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Т. 26, № 2. – С. 50–54.
10. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лызлова С.Н.

Читайте также:  Ингалятор обычный: устройство и действие

Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (О ОCl), генерируемыми стимулированными нейтрофилами // Биохимия. – 1988. – Т. 53. – Вып. 5. – С. 816–824.

Известно, что среди онкогинекологических заболеваний рак шейки матки (РШМ) занимает второе место по заболеваемости и второе место в структуре смертности от рака женщин в возрасте до 45 лет [8].

В настоящее время тенденцией является рост заболеваемости раком шейки матки среди молодых женщин в возрасте 15–24 лет в 4 раза, в возрасте 25–34 лет – в 2,5 раза [1]. По данным Международной федерации акушеров и гинекологов не менее 25 % молодых женщин умирают от прогрессирования заболевания в первый же год после установления диагноза рака шейки матки [1]. Чаще всего больные погибают от рецидивов и метастазов. Прогноз течения заболевания у больных раком шейки матки с метастазами крайне неблагоприятный. Как правило, лечение больных с отдаленными метастазами малоэффективно.

Синдром эндогенной интоксикации характеризуется повреждением клеточных структур, что приводит к метаболическим и функциональным расстройствам.

Данный синдром относится к числу наиболее распространенных в клинической практике и является одним из факторов формирования полиорганной и полисистемной недостаточности, что определяет, в конечном итоге, исход заболевания [6].

В структуре клинических проявлений опухолевой болезни синдром эндогенной интоксикации занимает одно из ведущих мест [5].

Согласно современным представлениям, развитие многих патологических процессов связано с усилением свободнорадикальных реакций, приводящих к окислительному повреждению различных биомолекул. Известна связь свободнорадикальных механизмов с процессами малигнизации и метастазирования. Метаболиты свободнорадикального окисления липидов и белков являются эндотоксинами.

Продукты перекисного окисления липидов (альдегиды, диальдегиды, эпоксиды и др.) ингибируют синтез белков, активность многих ферментов, способствуют повышению свертываемости крови, вызывают окислительную деструкцию белков, повреждают ДНК.

Окисление белков повышает чувствительность белковых молекул к протеолизу, что приводит к их деградации и образованию токсических фрагментов, в том числе, молекул средней массы.

Определение молекул средней массы (МСМ) считается универсальным биохимическим маркером эндотоксемии [7]. Пул МСМ принято делить на две группы: вещества низкой и средней молекулярной массы, представляющие в основном вещества небелкового происхождения и олигопептиды (среднемолекулярные пептиды) с молекулярной массой не более 10–15 кД.

К веществам низкой и средней молекулярной массы относят: продукты нормального обмена в высоких концентрациях (лактат, пируват, креатинин, мочевина, фосфолипиды и их дериваты и др.

); продукты нарушенного обмена (альдегиды, кетоны, производные глюкуроновых и карбоновых кислот); иммунологически чужеродные продукты расщепления пластического материала (продукты неограниченного протеолиза); продукты свободно-радикального окисления, накапливающиеся в превышающих норму концентрациях.

Олигопептидная составляющая включает в себя регуляторные и нерегуляторные пептиды, к последним относятся, в основном, вещества, образовавшиеся в результате аутолиза, ишемии, гипоксии органов, процессов неограниченного протеолиза.

В организме функционирует система детоксикации, способствующая нейтрализации и выведению агрессивных агентов. Основным белком, связывающим активные и токсические соединения, попадающие в кровь, и транспортирующим их к органам детоксикации (почки, печень) является альбумин.

Он образует комплексы с биологически активными веществами, не позволяя им проявлять чрезмерную активность [4].

За счет высокого содержания дикарбоновых аминокислот, лизина и глицина, среднемолекулярные пептиды способны к агрегации и образованию прочных комплексов с альбумином [6].

  • Изучение показателей, отражающих степень эндогенной интоксикации организма, а также функционирование системы детоксикации может способствовать разработке мер профилактики токсических проявлений у онкологических больных, улучшить переносимость специального лечения и повысить качество жизни пациентов.
  • Цель исследования
  • Изучить особенности синдрома эндогенной интоксикации у больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов.
  • Материалы и методы исследования

В проведенное исследование были включены 56 больных раком шейки матки IIB-IV стадии, в возрасте от 29 до 73 лет (средний возраст – 47 ± 2,6 лет), ранее прошедших лечение (комплексное, комбинированное либо химиолучевое) в стационаре ФГБУ РНИОИ МЗ РФ.

Из них у 27 пациенток на момент обследования были выявлены регионарные и отдаленные метастазы (время до выявления метастазов от 6 месяцев до 7 лет), эти больные составили основную группу. Пациентки, находящиеся в ремиссии на момент обследования, вошли в контрольную группу, всего – 29 человек.

Группа доноров состояла из 19 условно здоровых женщин без онкопатологии в возрасте от 27 лет до 61 года (средний возраст – 45 ± 2,4 года).

Об уровне эндотоксинов судили по накоплению в депротеинизированной плазме крови веществ средней молекулярной массы с регистрацией при λ 254 нм и λ 280 нм (МСМ254 и МСМ280). Детоксикационный потенциал крови оценивали по уровню общей и эффективной концентрации альбумина (соответственно ОКА и ЭКА).

Степень сорбции токсических лигандов оценивали по отношению ЭКА/ОКА·100 %, что соответствует отношению свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей и отражает долю резервных связей альбумина (связывающая способность альбумина, ССА) [7]. Рассчитывали предложенный В.Б.

Гавриловым коэффициент интоксикации (КИ) [2], отражающий баланс между накоплением и связыванием токсических лигандов по формуле КИМСМ/ЭКА = (МСМ254/ЭКА)·1000, и индекс токсичности ИТ = ОКА/ЭКА – 1, характеризующий функциональное состояние альбумина (сорбционную способность), зависящее от конформационных изменений молекулы [4].

Статистическую обработку достоверности полученных данных проводили, используя параметрический t-критерий Стьюдента и непараметрический U-критерий Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование уровня токсических лигандов средней молекулярной массы (таблица) показало, что у больных с метастазами уровень фракции, регистрируемой при 254 нм, не изменялся, а пул МСМ280 возрастал на 14,6 % (р < 0,05) по сравнению со значениями в контрольной группе и на 16,0 % (р < 0,05) со значениями в группе доноров. У больных раком шейки матки без метастазов достоверных изменений в содержании МСМ выявлено не было.

Показатели эндогенной интоксикации у больных раком шейки матки

Группы Альбумин (г/л) МСМ (усл.ед.) Коэффициент интоксикации (МСМ254/ЭКА)·1000 Индекс токсичности (ОКА/ЭКА-1)
ОКА ЭКА ССА (ЭКА/ОКА)·100 % 254 нм 280 нм
Доноры n = 19 45,6 ± 0,73 40,2 ± 1,93 90,5 ± 2,1 0,272 ± 0,006 0,218 ± 0,007 6,7 ± 0,18 0,125 ± 0,031
Больные РШМ с метастазами n = 27 41,7 ± 0,81 p < 0,01 25,5 ± 0,96 p < 0,001 60,7 ± 2,09 p < 0,001 0,269 ± 0,009 р1 > 0,1 0,261 ± 0,015 p < 0,05 10,7 ± 0,65 p < 0,001 0,671 ± 0,068 p < 0,001
Больные РШМ без метастазов n = 29
  1. 40,7 ± 0,6
  2. p < 0,01
  3. p1 > 0,1
  • 27,1 ± 0,71
  • p < 0,001
  • p1>0,1
  1. 65,3 ± 2,09
  2. p < 0,001
  3. p1 > 0,1
  • 0,255 ± 0,007
  • 0,05 < p < 0,1
  • p1 > 0,1
  1. 0,223 ± 0,008
  2. p>0,1
  3. p1 < 0,05
  • 9,1 ± 0,39
  • p < 0,001
  • 0,05 < p1 < 0,1
  1. 0,504 ± 0,037
  2. p < 0,001
  3. p1 < 0,05

Примечание. Достоверность различий: p – по сравнению со значениями в группе доноров; p1 – по сравнению со значениями в основной группе.

Выявлено, что содержание альбумина (ОКА) у больных раком шейки матки снижено по сравнению со значением в группе доноров: у больных с метастазами – на 8,6 % (р < 0,01), у больных без метастазов – на 10,7 % (р < 0,01).

Однонаправленно в обеих группах больных изменялись показатели эффективной концентрации и резервной связывающей способности альбумина (ЭКА и ССА).

Так, на фоне незначительного снижения ОКА, его эффективная концентрация уменьшилась на 36,6 % (р < 0,001) в основной группе и на 32,6 % (р < 0,001) в контрольной, а связывающая способность – на 32,9 % (р < 0,001) и 27,8 % (р < 0,001) соответственно.

Несмотря на то, что в обеих группах обследованных больных повышения пула МСМ254 не происходило, коэффициент интоксикации у них возрастал. При этом наблюдалась тенденция к достоверному росту среднего значения коэффициента интоксикации у больных раком шейки матки с метастазами по отношению к значению в контрольной группе.

В основной группе значение коэффициента интоксикации выросло на 60 % (р < 0,001), в контрольной группе – на 36,7 % (р < 0,001) по отношению к значениям в группе доноров. Индекс токсичности в большей степени повышался у больных с метастазами, превысив значения в группе доноров почти в 5,4 раза (р < 0,001). У больных без метастазов данный показатель вырос в 4,0 раза (р < 0,001) по отношению к норме и оказался на 25 % ниже значений в основной группе (р < 0,05).

Уровень МСМ является интегральным показателем нарушений метаболизма и отражает, прежде всего, патологические изменения белкового обмена. Накопление МСМ в крови зависит от интенсивности их образования с одной стороны, и от состояния органов и систем детоксикации, с другой.

При патологических состояниях, включая онкогинекологические заболевания, концентрация МСМ становится достоверно выше (в 1,5–2 раза) нормальных значений [3, 9].

Фракция МСМ254 является интегральным показателем содержания УФ-поглощающих веществ низкой и средней молекулярной массы, к которым, помимо продуктов протеолиза, относят небелковые вещества нормального и аномального метаболизма [6].

Читайте также:  Бразильский орех – польза и вред бразильского ореха для женщин и мужчин

В нашем исследовании не было выявлено увеличения уровня данной фракции МСМ в плазме крови, видимо, на данном этапе у больных раком шейки матки как контрольной, так и основной группы, не происходило значительного усиления катаболических процессов. Однако у больных раком шейки матки с метастазами все же наблюдается усиление деградации белков.

Поскольку интенсивность УФ-поглощения депротеинизированной плазмы при 280 нм определяется главным образом наличием ароматических хромофоров, увеличение оптической плотности пула МСМ280, очевидно, происходит вследствие накопления в плазме крови тирозин- и триптофансодержащих пептидов. Причиной этого может быть потеря белками ароматических аминокислот в результате окислительной модификации и фрагментации молекул.

Как правило, при развитии злокачественных заболеваний наблюдается гипоальбуминемия, возникающая по причине плохого питания, усиленного катаболизма (раковая кахексия), замещения нормальной ткани печени опухолью.

Несмотря на то, что нами было выявлено снижение общей концентрации альбумина в обеих группах больных раком шейки матки по отношению к донорам, она оставалась в пределах общепринятых норм (36-50 г/л).

В то же время эффективная концентрация альбумина, характеризующая степень загрузки молекулы, и его связывающая способность, зависящая только от состояния связывающих центров в молекуле, снизились гораздо существеннее.

Поскольку мы не обнаружили изменения в содержании МСМ у больных раком шейки матки, находящихся в стадии ремиссии, а у больных с метастазами увеличивалась концентрация только фракции МСМ280, то значительные изменения ЭКА и ССА, а также увеличение значений КИ и ИТ обусловлены либо загрузкой альбумина веществами, не принадлежащими пулу МСМ, либо изменением структурно-функциональных свойств этого белка в результате его модификации свободными радикалами.

Выводы

При анализе полученных результатов, было выявлено, что у больных раком шейки матки с метастазами повысилась чувствительность белков к протеолизу, что привело к повышению фракции мелкодисперсных фрагментов, содержащих ароматические аминокислоты.

При этом наблюдалось изменение физико-химических свойств и снижение функциональной активности основного транспортного белка плазмы крови – альбумина (у больных с метастазами в большей степени). Выявлена тенденция к росту среднего значения коэффициента интоксикации у больных раком шейки матки с метастазами по отношению к значению в контрольной группе.

Индекс токсичности в большей степени возрастал у больных с метастазами, превысив значения в группе доноров почти в 5,4 раза (р < 0,001).

Таким образом, у больных раком шейки матки с метастазами синдром эндогенной интоксикации более выражен, чем у больных раком шейки матки без метастазов, что обусловлено, скорее всего, более агрессивным течением опухолевого заболевания.

Библиографическая ссылка

Неродо Г.А., Горошинская И.А., Калабанова Е.А., Качесова П.С. ИЗУЧЕНИЕ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ С МЕТАСТАЗАМИ И БЕЗ МЕТАСТАЗОВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 5-1. – С. 64-67;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=6763 (дата обращения: 09.12.2021). Эндотоксемия – синдром эндогенной интоксикации

3.8. Эндотоксемия и эндотоксикоз

Наряду
с тканевой гипоксией и нарушением
энергообеспечения клеток и тканей,
расстройствами водно-электролитного
обмена и кислотно-основного состояния
в развитии острой патологии неизменно
присутствует еще один комплекс патогенных
факторов.

Его развитие определяется
тем, что основные патологические процессы
формируют своеобразное явление, которое
инициирует или сопровождает ряд
гуморальных и функциональных расстройств.

Вредоносное действие этих факторов
определяется накоплением токсических
субстанций, образующихся в самом
организме больного, и может быть названо
эндогенной интоксикацией.

Эндогенные
токсические субстанции представляют
собой как обычные вещества и молекулярные
комплексы физиологической природы, так
и необычные, патологически обоснованные
субстанции, количество которых в
организме превышает пределы нормы. Но
даже в случаях физиологически обоснованных
субстанций при возникновении эндогенной
интоксикации правильнее говорить о
нецелесообразном для данного организма
протекании обмена веществ.

Эндогенная
интоксикация, как правило, вызывается
не одной эндотоксической субстанцией,
которую можно считать пусковым фактором
этого явления, а несколькими субстанциями,
которые так или иначе поступают в кровь
больного.

Это происходит либо путем
непосредственного проникновения в
кровеносные капилляры, прилежащие к
месту образования таких субстанций,
либо опосредованно через тканевую
жидкость и лимфатический дренаж.

Лишь
иногда патогенное действие эндотоксинов
реализуется на органном уровне (головной
мозг ), если внутренняя среда этого
уровня в той или иной степени гуморально
и структурно изолирована (гематоэнцефалический
и гематоликворный барьеры) от остальной
внутренней среды организма больного.

Появление
во внутренней среде организма агрессивных
гуморальных факторов, которые могут
рассматриваться как эндотоксические
субстанции, либо возрастание их
концентрации выше гомеостатического
уровня могут быть связаны не только с
нарушением процессов метаболизации и
превращения этих факторов.

Другой
имеющий значение механизм – повышение
проницаемости клеточных мембран и
переход во внеклеточное пространство
веществ, преимущественно содержащихся
в клетках.

Это приводит к изменению
обычной физиологической ассиметрии
концентрации этих веществ (например,
ионов калия или магния) по обе стороны
протоплазматической мембраны.

При
иных формах патологии эндотоксические
субстанции могут стать вещества,
необычные для нормально протекающих
биологических процессов, например,
протоплазматические и митохондриальные
ферменты.

Они появляются в жидкостных
средах организма (тканевая жидкость,
кровь, лимфа, ликвор) в результате
предельного повышения проницаемости
мембран внутриклеточных структур или
прямого повреждения этих структур в
результате действия первичных
эндотоксинов, определяющих природу
пускового фактора эндогенной интоксикации.

Наконец,
третья возможность ее развития
определяется усилением поступления в
кровь токсических субстанций при
снижении барьерных характеристик стенок
полостей или гистогематических барьеров
тех или иных органов, которые могут
содержать как обычные метаболиты, так
и необычные субстанции, например,
продукты извращенного пищеварения в
просвете паретичной кишки. Для тканевых
зон, как источников эндогенной
интоксикации, существенное значение
имеет сохранение возможности резорбции
при распространенных процессах альтерации
некробиоза и воспаления.

Факторы
первичной токсической агрессии.

Компонентами гуморальной агрессии и,
следовательно, лабораторными маркерами
эндогенной интоксикации могут быть
самые различные субстанции: конечные
и промежуточные продукты нормального
метаболизма, продуты извращенного
тканевого обмена, компоненты полостных
жидкостных сред и продукты жизнедеятельности
микрофлоры в очагах и резервуарах
инфекции, органо- и цитолокализованные
вещества при их избыточном поступлении
во внеклеточную жидкость, лимфу и кровь,
иммуночужеродные продукты тканевого
распада и, наконец, эффекторные субстанции
регуляторных систем организма больного.

Несомненно,
что в клинических условиях можно
предположить или выявить сочетание
нескольких механизмов, обусловливающих
поступление в кровь эндотоксинов, либо
обстоятельства, при которых один механизм
дополняется или сменяется другим по
мере развития патологии. Тем не менее,
по основному механизму развития
отечественные исследователи (Филин
В.И. и др.,1976) выделяют следующие типы
начальной эндогенной интоксикации:


обменная токсинемия,
иногда называемая продукционной,
возникает вследствие извращения тканевых
обменных процессов или темпа
биотрансформации эндотоксинов, что
ведет в значительным изменениям состава
внеклеточной жидкости, лимфы и крови в
связи с гипоксией и гипероксией,
дистрофическими и некробиотическими
процессами в отдельных регионах организма
и органах, а также в связи с эндокринными
расстройствами или авитаминозами;


ретенционная токсинемия возникает
вследствие нарушения элиминации
продуктов обмена веществ, например,
глубоких вентиляционных нарушениях
легочного газообмена (накопление в
крови избытка СО2)
при механической желтухе (резкое
возрастание содержание в крови компонентов
желчи) или при азотемии вследствие
нарушения выделительной функции почек;


резорбционная токсинемия
возникает вследствие поступления во
внутреннюю среду организма продуктов
распада тканей из естественных полостей
(паретичной кишки, плевральной полости,
мочевого пузыря), патологических
полостных образований или тканевых зон
(раневая полость, зона размозжения
мягких тканей, особенно мышц, ожогов
кожи или обширных очагов воспаления)
обязательно при сохранении резорбции
накопившихся эндотоксинов. Понятно,
что уровень токсинемии в таких
обстоятельствах может возрастать, как
только возможность резорбции под
влиянием рефлекторных, физических или
медикаментозных факторов увеличится.

Появление
токсинемии при инфекционных процессах
определяется не только продукцией и
накоплением субстанций, которые выделяют
бактерии, простейшие и вирусы, или их
несовершенной биотрансформацией.

Значение имеет и резорбция продуктов
распада тканей, которые повреждались
в результате вегетации возбудителей
инфекционных процессов и заболеваний.

Тем не менее, специфичность синдрома
эндогенной интоксикации у таких пациентов
позволяет говорить о микробной
токсинемии
как отдельном его виде.

Выделяют
несколько групп метаболитов, которые
имеют отношение к развитию начальной
токсинемии. К ним можно отнести аммиак
и конечные продукты азотистого обмена,
основную часть которых составляют
мочевина, свободные аминокислоты,
мочевая кислота, креатин, индикан и др.

Накопление этих продуктов в крови может
быть связано как с интенсификацией
азотистого обмена, так и с нарушением
их естественной элиминации.

При
азотемической интоксикации важны не
конкретные концентрации азотистых
метаболитов, а прежде всего темп их
нарастания, так как именно это определяет
экспрессию механизмов адаптации в
данному варианту эндогенной интоксикации.

Читайте также:  Золототысячник (трава) – свойства и применение золототысячника. Золототысячник от алкоголизма, противопоказания. Золототысячник зонтичный

Важными
факторами первичной или начальной
токсинемии, реже вторичной токсической
агрессии, считаются билирубин и желчные
кислоты, что становится обычным в тех
случаях, когда то или иное патологическое
состояние приводит к холемии и клинически
проявляется желтухой. Токсическое
воздействие билирубина, особенно
неконъюгированной фракции, также как
и желчных кислот, в первую очередь
направлено на паренхиму почек и печени.

Доказательством
несомненного наличия повреждения,
ведущего к эндогенной интоксикации,
считается сывороточная гиперферментемия.
Существенное увеличение в сыворотке
крови активности так называемых
индикаторных ферментов от нормального
уровня свидетельствует о повреждении
какого-либо органа с повышением
проницаемости мембран его паренхиматозных
клеток.

При распространенном
некробиотическом изменении этого органа
индикаторные ферменты могут приобретать
клиническую значимость токсических
субстанций. Примером этого может быть
ферментная интоксикация при остром
панкреатите.

Иногда избыток протеиназ
в крови образуется при распаде нейтрофилов,
как циркулирующих в крови, так и
находящихся в очагах гнойного воспаления.
Однако особенное значение в качестве
фактора первичной токсинемии приобретает
появление в кровотоке избытка лизосомальных
ферментов. При этом значение имеет
информация об уровне ингибиторов
ферментов.

Их истощение может давать
проявиться повреждающему эффекту
сывороточной гиперферментемии даже
при относительно невысоком уровне этих
субстанций.

В
генезе первичной токсинемии при
эндогенной интоксикации важное место
отводится биологически активным
веществам (БАВ), прежде всего гистамину,
серотонину, простагландинам и кининам.

Патогенное значение может приобретать
не только абсолютный уровень этих
веществ за счет их гиперпродукции и
избыточного поступления во внутреннюю
среду организма больного.

Важно принимать
во внимание и соотношение БАВ, что
определяется функциональными механизмами,
регулирующими уровень этих субстанций
во внутренней среде.

Существенное
значение для развития начальной
эндогенной интоксикации при микробной
токсинемии приобретают как субстации,
выделяемые вегетирующими микроорганизмами
в процессе их жизнедеятельности
(экзотоксины), так и субстанции, поступающие
во внутреннюю среду больного после их
интенсивной гибели под влиянием факторов
естественной антимикробной защиты и
особенно антимикробных лекарственных
средств (эндотоксины). Чувствительность
макроорганизмов к микробным токсинам
повышают денатурированные под влиянием
инфекционного фактора тканевые белки
и БАВ.

Воздействуя
на лимфу и кровь, микробные токсины
могут стать пусковыми факторами многих
аутокаталитических процессов, которые
вносят свой вклад в развитие эндогенной
интоксикации.

Например, через активацию
фактора Хагемана плазмы крови микробные
эндотоксины могут активировать
свертывающую, фибринолитическую и
калликреинкининовую системы, способствовать
развитию тканевой ишемии и иммунодепрессии.

Интоксикационные эффекты микробной
агрессии, связанные с выделением ее
возбудителями разнообразных токсических
субстанций, определяются не только
токсинами, но и продукцией такими
микробами ферментов и других факторов
патогенности.

Именно последние нарушают
структуру и функцию живых тканей
макроорганизма, существенно изменяют
их функциональную активность и тем
самым способствуют накоплению во
внутренней среде продуктов нарушенного
метаболизма, которые становятся
эндотоксинами.

Чем
шире набор факторов патогенности у
возбудителей инфекционных заболеваний,
осложнений травм и хирургических
вмешательств, тем значительнее нарушения
жизнедеятельности у больных. Транслоцируясь
внутрь клеток макроорганизма, микробные
токсические субстанции могут действовать
на внутриклеточные структуры, проявляя
свойства ферментов.

Они приводят к
нарушению синтеза белка и компонентов
аденилатциклазной системы, разрушают
основное вещество соединительной ткани
(гиалуронидазы), гидролизуют коллаген
(коллагеназы), отщепляют сиаловые кислоты
(нейролипидазы), снижают вязкость тканей
вследствие деполимеризации нуклеиновых
кислот (нуклеиназы), приводят к
внутрисосудистому свертыванию крови
в зоне инфекционного очага (коагулазы)
и т. д.

Факторы
вторичной токсической аутоагрессии.
Одновременно с факторами первичной
токсинемии в формировании синдрома
эндогенной интоксикации, особенно при
полном его развитии, приобретают факторы
вторичной токсической аутоагрессии.

К
ним можно отнести лизосомальные ферменты,
продукты неферментного протеолиза и
олигопептиды, которые входят в состав
целой группы веществ так называемых
молекул средней массы (МСМ), и продукты
свободно радикального перекисного
окисления липидов.

Основным
источников образования МСМ считают
усиление катаболизма и протеолиза
различных компонентов внутренней среды,
в том числе и белков крови (фибриногена,
альбумина, тромбина и др.). Молекулярная
масса этих маркеров токсинемии составлет
500-5000 Д.

К этому пулу веществ относятся
физиологические вещества, например,
инсулин и некоторые эффекторные
субстанции, такие как ангиотензин и
энкефалин. Токсические эффект МСМ
разнообразны и проявляются на уровне
клеток и тканей.

Отдельные компоненты
этого пула веществ ингибируют эритропоэз
и угнетают продукцию гемоглобина,
тормозят глюкогенез и синтез ДНК,
оказывают зависящее от концентрации
цитотоксическое действие на ряд
паренхиматозных органов.

Так, обладая
выраженными свойствами нарушать
проницаемость клеточных мембран и
трансмембранный транспорт веществ, МСМ
вызывают нарушения микроциркуляции и
лимфодинамики в легких с развитием их
интерстициального отека и прогрессирующего
повреждения легких.

Наряду
с ролью МСМ в происхождении вторичной
токсической агрессии на фоне эндогенной
интоксикации в настоящее время признается,
что именно активизация перекисного
окисления липидов (ПОЛ) по своей
практической значимости и реакционной
способности занимает особое место в
формировании продукционой токсинемии.

По современным представлениям свободно
радикальное окисление является одним
из компонентов нормального течения
метаболических процессов и протекает
непрерывно во всех тканях организма
человека. Оптимальная интенсивность
ПОЛ жизненно важна для постоянного
обновления биологических мембран и
наработки мембранолокализованных
ферментов.

Свободно радикальное окисление
играет существенную роль в регуляции
мембранной проницаемости и в транспорте
питательных и регуляторных веществ
через клеточные мембраны, в переносе
электронов в цепи дыхательных ферментов,
в синтезе простагландинов и лейкотриенов,
метаболизме катехоламинов и стероидных
гормонов, определяет скорость клеточного
деления и дифференцировку клеток.

Но
все это проявляется на фоне нормального
уровня ПОЛ. Значительное возрастание
интенсивности, избыточность ПОЛ приводит
к повреждению клеток и тканей организма.

Вероятность
избыточного развития процессов ПОЛ
возрастает параллельно углублению
эндогенной интоксикации любого
происхождения. В некоторых клинических
ситуациях это изменение обмена веществ
становится одним из основных механизмов
эндогенной интоксикации (анаэробный
целлюлит, панкреонекроз и др.).

Наряду
с неблагоприятными эффектами продуктов
ПОЛ, прежде всего активных форм кислорода
и перекисей, мембраноповреждающему
действию при тяжелой ЭнИ способствует
сопутствующее накопление спиртов,
кетонов, альдегидов, образующихся при
окислении жирных кислот.

Значение имеет
не только выраженность токсинемии этого
происхождения, но и адекватность реакций
так называемой антиоксидантной защиты.

Именно в ходе развития токсинемии она
может быть существенно изменена в связи
с исходным состоянием организма больного
или нарушаться в связи с патологическим
явлением, которое привело к развитию
эндогенной интоксикации.

Антиоксидантная
защита (АОЗ) организма многокомпонентна
и инактивирует факторы агрессии
(свободные радикалы, первичные и вторичные
продукты ПОЛ) разнообразными механизмами:
от простого захвата свободных радикалов
до сложного цепного взаимодействия в
направлении снижения токсичности и
продолжительности их жизни. Антиоксидантная
защита «устроена» ассиметрично:
подавляющее количество антиоксидантов
сосредоточено внутриклеточно. Снижение
уровня антиокислительных механизмов,
обеспечивающих защитное действие от
агрессии свободно радикального окисления,
может стать детерминантой повреждающего
действия продуктов ПОЛ даже при умеренном
повышении содержания последних. Система
«ПОЛ-антиоксиданты» в нормальных
условиях жизнедеятельности сбалансирована
по механизму обратной связи. Полагают,
что постоянство естественной
антиоксидантной активности крови и
тканей служит одним из основных
показателей гомеостаза.

Система
естественных антиоксидантов, как
правило, оказывается наиболее
разбалансированнной в случаях
продукционной эндогенной интоксикации,
когда сочетаются циркуляторная гипоксия
и ишемия тканей с последующей реоксигеацией
(реперфузия при синдроме длительного
раздавливания, продолжительных сосудистых
операциях, пересадке органов, при наличии
больших массивов поврежденных тканей
и в других аналогичных ситуациях).
Понятна опасность применения в таких
случаях без дополнительной медикаментозной
антиоксидантной поддержки регионарной
и системной гипероксии (в форме ГБО). Но
даже в менее критических ситуациях на
фоне длительной и выраженной активации
ПОЛ наступает истощение пула антиоксидантов:
их потребление ускорено, а дальнейшее
поступление к очагу замедлено из-за
нарушения микроциркуляции. Следует
учитывать, что некоторые лечебные
мероприятия, в том числе и детоксикационного
направления, могут способствовать
дисбалансу системы «ПОЛ-антиоксиданты».
Это должно учитываться при составлении
программы интенсивной терапии.

Наконец,
следует учитывать еще одну возможность
развития вторичной аутоагрессии.

Эндотоксины бактерий, а также факторы
патогенности вирусов, грибков и простейших
могут способствовать усиленной выработке
обширного пула медиаторов воспаления
или так называемых цитокинов, которые
в настоящее время считаются важными
эндотоксическими средствами.

Наиболее
вероятными представителями такого рода
медиаторов являются: фактор некроза
опухолей – ФНО (TNF) и интерлейкины (ИЛ1,
ИЛ6, ИЛ 8), фактор активации тромбоцитов.
Эти медиаторы синтезируются активированными
макрофагами, в том числе и резидентными
макрофагами печени (клетками Купфера).

Цитокины
высвобождаются на первичные токсические
стимулы, самыми мощными из которых
считаются эндотоксины грамотрицательных
бактерий.

Эти медиаторы воспаления
оказывают повреждающее действие на
эндотелий сосудов, особенно на эндотелий
легочных капилляров, усиливают
прокоагулянтную активность крови и
выработку фактора активации тромбоцитов,
а также продукцию последующих медиаторов
– лейкотриенов с развитием таких
привычных симптомов микробной и
немикробной эндогенной интоксикации
как лихорадка.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector