Ингалятор аноро эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Общее название: umeclidinium и vilanterol (ue ME kli DIN ee um and vye LAN ter ol)Именамарок:Anoro Ellipta

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Что такое Аноро Эллипта?

Anoro Ellipta — это ингаляционный порошок, содержащий комбинацию умеклидиния и вилантерола. Umeclidinium является антихолинергическим. Вилантерол является бронходилататором. Эти лекарства работают, расслабляя мышцы в дыхательных путях, чтобы улучшить дыхание.

Anoro Ellipta используется для предотвращения обструкции воздушного потока или бронхоспазма у людей с ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).

Anoro Ellipta также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Важная информация

Anoro Ellipta предназначен только для людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и не должен использоваться для лечения астмы.

Слайд-шоу Очистка воздуха: признаки, симптомы и способы лечения рака легких

Вилантерол может увеличить риск смерти у людей с астмой, но риск у людей с ХОБЛ неизвестен. Обратиться за медицинской помощью, если ваши проблемы с дыханием не улучшаются, или если ваши симптомы ухудшаются быстро.

Anoro Ellipta не будет работать достаточно быстро, чтобы лечить бронхоспазм. Используйте только быстродействующее средство для ингаляции для атаки.

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Прежде чем принимать это лекарство

Вы не должны использовать это лекарство, если у вас аллергия на umeclidinium, vilanterol или молочные белки. Anoro Ellipta предназначен для использования только у людей с ХОБЛ и не должен использоваться для лечения астмы.

Чтобы убедиться, что Anoro Ellipta безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

  • Сердечные заболевания, высокое кровяное давление;
  • Эпилепсия или другое нарушение судорог;
  • болезнь печени;
  • Узкоугольная глаукома;
  • Диабет (или кетоацидоз);
  • Расстройство щитовидной железы; или
  • Увеличенной простаты, обструкции мочевого пузыря или других проблем мочеиспускания.

Вилантерол может увеличить риск смерти у людей с астмой, но риск у людей с ХОБЛ неизвестен. Поговорите со своим врачом о ваших индивидуальных рисках и преимуществах использования этого лекарства. Следуйте всем инструкциям пациента для безопасного использования.

Неизвестно, причинит ли Anoro Ellipta вред нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть при использовании этого лекарства.

Неизвестно, переходит ли умеклидиний и вилантерол в грудное молоко или может нанести вред кормящемуся ребенку. Вы не должны кормить грудью при использовании этого лекарства.

Anoro Ellipta не одобрен для использования кем-либо моложе 18 лет.

Как использовать Anoro Ellipta?

Используйте Anoro Ellipta в точности, как предписано вашим доктором. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Использование этого лекарства неправильно может вызвать смерть или серьезные побочные эффекты на сердце.

Возможно, вам придется прекратить использовать другие лекарства ХОБЛ, которые вы использовали в прошлом на регулярной основе. Внимательно следуйте инструкциям вашего врача.

Обычная доза этого лекарства — 1 ингаляция в день. Используйте лекарство в одно и то же время каждый день, и не чаще одного раза в течение 24 часов.

Anoro Ellipta не будет работать достаточно быстро, чтобы лечить бронхоспазм. Используйте только быстродействующее средство для ингаляции для атаки. Сообщите своему врачу, если какое-либо из ваших лекарств, похоже, перестанет работать и в борьбе с ХОБЛ.

Anoro Ellipta — это порошок, который поставляется с специальным ингаляционным устройством, предварительно загруженным блистерной упаковкой, содержащей измеренные дозы лекарства. Устройство открывается и загружает блистер Anoro Ellipta каждый раз, когда вы используете ингалятор. Следуйте инструкциям пациента, прилагаемым к ингаляторному устройству.

Обратиться за медицинской помощью, если ваши проблемы с дыханием не улучшаются, или если ваши симптомы ухудшаются быстро.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги, тепла и света. Держите ингалятор в закрытом лотке для фольги, пока он не начнет его использовать.

Бросьте устройство для ингалятора прочь через 6 недель после того, как вы вытащили его из футляра, или если индикатор дозы показывает нуль, в зависимости от того, что наступит раньше.

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Информация дозирования Anoro Ellipta

  • Обычная доза для взрослых для хронической обструктивной легочной болезни — Техническое обслуживание:
  • 1 ингаляция один раз в день только путем перорального ингаляцииМаксимальная доза: Не используйте более одного раза в течение 24 часов

Источник: https://e-pharm.com.ua/drug/anoro-ellipta

Аноро Эллипта

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Аноро Эллипта – порошок для ингаляций дозированный: белый (в пластиковых ингаляторах на 30 доз, по 1 ингалятору в комплекте с двумя алюминиевыми стрипами в контейнерах, по 1 контейнеру из алюминиевой фольги в картонной пачке).

1 компонентСостав 1 дозы:

  • активное вещество: вилантерол (доставленная доза) – 0,022 мг (микронизированный трифенатат вилантерола – 0,04 мг);
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния – 125 мг, моногидрат лактозы – до 12,5 мг.

2 компонентСостав 1 дозы:

  • активное вещество: умеклидиний (доставленная доза) – 0,055 или 0,113 мг (бромид умеклидиния – 0,0742 или 0,1483 мг);
  • вспомогательные компоненты (независимо от количества активного вещества): стеарат магния – 75 мг, моногидрат лактозы – до 12,5 мг.

Показания к применению

Аноро Эллипта назначают как поддерживающую бронхорасширяющую терапию, направленную на облегчение симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Абсолютные:

  • аллергические реакции на белок молока в тяжелом течении;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Аноро Эллипта назначают с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях):

  • тяжелые формы сердечно-сосудистых болезней (вероятность развития аритмии);
  • закрытоугольная глаукома;
  • задержка мочи.

Беременным женщинам перед назначением терапии необходимо оценить соотношение пользы с риском (профиль безопасности для этой категории пациентов отсутствует). В период лактации в случае необходимости применения Аноро Эллипта грудное кормление нужно отменить (есть вероятность проникновения препарата в организм ребенка с молоком).

Способ применения и дозировка

Аноро Эллипта предназначен исключительно для ингаляционного применения.

Кратность применения – 1 раз в день, ежедневно, желательно – в одно и то же время.

Рекомендуемая разовая/суточная доза – 1 ингаляция 0,022 мг+0,055 мг. У некоторых больных доза 0,022 мг+0,113 мг оказывает дополнительное преимущество в отношении воздействия на функцию легких и частоту использования препаратов неотложной помощи. Эта доза является максимальной.

Не следует открывать крышку ингалятора в случаях, если не планируется проведение ингаляции (происходит потеря дозы). Встряхивать флакон не нужно.

На флаконе установлен счетчик, если во флаконе осталось меньше 10 доз, половина счетчика становится красной.

Для проведения процедуры нужно сделать максимальный выдох, после чего следует поместить между губами мундштук, плотно обхватить его губами, не закрывая пальцами вентиляционное отверстие сделать долгий глубокий вдох и задержать дыхание (как минимум на 3-4 секунды).

Побочные действия

Возможные побочные реакции (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://www.neboleem.net/anoro-jellipta.php

Аноро Эллипта

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

Аноро Эллипта – бронхолитическое, комбинированное двухкомпонентное средство, оказывающее местное воздействие на дыхательные пути.

Форма выпуска и состав

Выпускают Аноро Эллипта в форме порошка для ингаляций дозированного: белого цвета [по 1 дозе в ячейке, 30 равномерно распределенных ячеек в алюминиевом стрипе, 2 стрипа (один – с первым компонентом, другой – со вторым) в комплекте с пластиковым ингалятором бледно-серого цвета с красной крышкой мундштука и счетчиком доз в контейнере из алюминиевой фольги, 1 контейнер в картонной пачке].

Состав 1 дозы* первого компонента:

  • действующее вещество: вилантерола трифенатат микронизированный – 0,04 мг (что эквивалентно вилантеролу в доставленной дозе – 0,022 мг);
  • дополнительные вещества: моногидрат лактозы, стеарат магния.

Состав 1 дозы* второго компонента:

  • действующее вещество: умеклидиния бромид – 0,0742 или 0,1483 мг (что эквивалентно умеклидинию в доставленной дозе – 0,055 или 0,113 мг соответственно);
  • дополнительные вещества: моногидрат лактозы, стеарат магния.

* в целях компенсации потерь в процессе наполнения ячеек при изготовлении препарата смесь умеклидиния и дополнительных веществ может закладываться в средство с избытком до 6%, смесь вилантерола и дополнительных веществ – с избытком до 8%.

Показания к применению

Препарат Аноро Эллипта рекомендован для проведения поддерживающей бронхорасширяющей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Противопоказания

  • аллергические реакции на белок молока в тяжелой форме;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к составляющим средства.

Следует использовать препарат с осторожностью (ввиду возможного риска развития побочных реакций) при следующих заболеваниях/состояниях:

  • закрытоугольная глаукома;
  • сердечно-сосудистые заболевания в тяжелой форме (из-за угрозы развития аритмии);
  • задержка мочи (вследствие антимускариновой активности средства).

Сведения по применению препарата в период беременности ограничены или отсутствуют. Беременным женщинам использовать Аноро Эллипта можно только в том случае, когда предполагаемая польза от лечения значительно превосходит возможный риск для здоровья плода.

Так как существует вероятность проникновения в материнское молоко действующих веществ препарата, при необходимости его использования в период лактации требуется решить вопрос о прекращении грудного кормления.

Способ применения и дозировка

Аноро Эллипта предназначен исключительно для ингаляционного применения.

Препарат следует использовать ежедневно, 1 раз в сутки, в одно и то же время. Рекомендуемая суточная (разовая) доза составляет одну ингаляцию 0,022 мг + 0,055 мг.

Читайте также:  Амбробене раствор для ингаляций и для приема внутрь

Максимальная суточная доза – одна ингаляция 0,022 мг + 0,113 мг (эта доза у некоторых пациентов оказывает дополнительное положительное действие в отношении влияния на работу легких и частоту использования средств неотложной помощи).

Лицам преклонного возраста (старше 65 лет), пациентам с функциональными нарушениями печени умеренной или легкой степени тяжести и/или функциональными нарушениями почек корректировка дозы не требуется. Профиль безопасности препарата у больных с выраженными нарушениями функции печени не изучался.

При первом использовании Аноро Эллипта в проведении проверки правильности работы ингалятора или в его специальной подготовке к эксплуатации нет необходимости. Следует учитывать, что в случае открытия крышки ингалятора без последующего введения средства происходит потеря 1 дозы, которая остается внутри ингалятора, но является недоступной для приема.

Получить случайно дозу, превышающую рекомендованную, или двойную дозу при осуществлении одной ингаляции невозможно.

Перед первым введением препарата счетчик доз показывает число 30. После каждого открытия крышки количество доз снижается на одну, если их во флаконе остается меньше 10, половина счетчика приобретает красный цвет. Когда будет использована последняя доза, счетчик покажет цифру 0, если после этого открыть крышку он полностью станет красного цвета.

Перед применением встряхивать флакон не рекомендуется, опускать крышку ингалятора вниз нужно до звука щелчка.

Для проведения ингаляции требуется, удерживая флакон на небольшом расстоянии ото рта, произвести максимальный выдох, но, не выдыхая в ингалятор.

Поместив мундштук между губами, плотно обхватить его, не закрывая вентиляционное отверстие пальцами, сделать один равномерный глубокий и долгий вдох.

После этого задержать дыхание не менее чем на 3–4 секунды. Вынув ингалятор изо рта спокойно и медленно выдохнуть.

Даже при правильном введении препарата может не ощущаться его поступление и вкус.

После проведения процедуры требуется поднять крышку до упора, для того чтобы полностью закрыть мундштук.

Побочные действия

  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия (в т. ч. наджелудочковая), фибрилляция предсердий;
  • паразитарные и инфекционные болезни: часто – синусит, фарингит, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей;
  • дыхательная система: часто – боль в ротоглотке, кашель;
  • желудочно-кишечный тракт: часто – запор, сухость во рту.

К симптомам передозировки препарата могут относиться такие эффекты как тахикардия, нарушения аккомодации, сухость во рту, головная боль, тремор. Лечение назначают симптоматическое, при необходимости – соответствующий контроль.

Особые указания

У пациентов с бронхиальной астмой использование Аноро Эллипта не рекомендуется, ввиду отсутствия данных, подтверждающих эффективность и безопасность его применения при данном заболевании.

Препарат не предназначен для купирования острых симптомов, т. е. применения в качестве средства неотложной помощи при острых эпизодах бронхоспазма, для этих целей назначаются бронходилататоры короткого действия. Повышение частоты использования последних является свидетельством ухудшения контроля над заболеванием, в этом случае следует обратиться за консультацией к специалисту.

Применение Аноро Эллипта, также, как и другие виды ингаляционной терапии, может стать причиной развития парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни. При возникновении данного осложнения требуется незамедлительно прекратить лечение вилантеролом/умеклидиниумом и при необходимости начать альтернативную терапию.

Пациентам младше 40 лет перед началом использования Аноро Эллипта рекомендуется провести спирометрическое исследование для подтверждения диагноза ХОБЛ.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреноблокаторы могут способствовать ослаблению эффектов бета-агонистов или действовать как антагонисты препаратов этой группы (включая вилантерол). Следует остерегаться данных комбинаций, за исключением наличия веских оснований для их сочетанного применения.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, возможно увеличение системной экспозицию вилантерола, что может привести к усугублению риска появления нежелательных реакций (требуется проявлять осторожность).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года, после вскрытия алюминиевого контейнера – не более 6 недель.

Источник: https://zdorovi.net/preparaty/anoro-jellipta.html

Аноро эллипта (anoro ellipta)

Ингалятор Аноро Эллипта: назначение, устройство, особенности применения

порошок для ингаляций дозированный 55 мкг/доза + 22 мкг/доза ингалятор 30 доз, № 1Прочие ингредиенты: лактоза, моногидрат, магния стеарат. № UA/14742/01/01 от 27.11.2015 до 27.11.2020

Бронхиальная астма
МКБ J45.9

Другая хроническая обструктивная легочная болезнь (ХОЗЛ)
МКБ J44.8

Хроническая обструктивная легочная болезнь (ХОЗЛ) с обострением
МКБ J44.1

Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
МКБ J44.9

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ)
МКБ J44.9

фармакодинамика. Механизм действия. Аноро Эллипта является комбинацией ингаляционного антагониста мускариновых рецепторов длительного действия и агониста β2-адренорецепторов длительного действия. После пероральной ингаляции оба соединения действуют местно на дыхательные пути, в результате чего происходит расширение бронхов, обусловленное различными механизмами действия.

Умеклидиниум является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергическое средство), производным хинуклидина с активностью в отношении многочисленных подтипов мускариновых рецепторов.

Умеклидиниум оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного подавления связывания ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц дыхательных путей.

В доклинических моделях установлено медленное обратимое действие на М3-холинорецепторы человека in vitro и длительное действие in vivo при непосредственном введении в легкие.

Вилантерол. Вилантерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов длительного действия.

Фармакологическое воздействие агонистов β2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере частично объясняется стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (цАМФ).

Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов и подавляет высвобождение медиаторов гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно тучных.

Фармакокинетика. При ингаляционном введении комбинации умеклидиниума с вилантеролом ее фармакокинетика была подобна таковой при применении каждого активного вещества в отдельности. Поэтому в фармакокинетических целях каждый компонент может рассматриваться отдельно.

Абсорбция

Умеклидиниум. После ингаляционного введения умеклидиниума здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5–15 мин. Биодоступность ингаляционного умеклидиниума составляла в среднем 13% дозы с незначительной долей пероральной абсорбции. После ингаляционного введения повторной дозы умеклидиниума равновесное состояние достигалось в течение 7–10 дней с 1,5–1,8-кратным накоплением.

Вилантерол. После введения вилантерола в виде ингаляций здоровым добровольцам Cmax достигалась через 5–15 мин. Биодоступность ингаляционного вилантерола составляла 27% с незначительной долей пероральной абсорбции. После повторной дозы вилантерола, введенного в форме ингаляций, равновесное состояние достигалось в течение 6 дней с 2,4-кратным накоплением.

Распределение

Умеклидиниум. После введения здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 л. In vitro связывание с белками плазмы составляло в среднем 89%.

Вилантерол. После введения здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 литров. In vitro связывание с белками плазмы составляло в среднем 94%.

Биотрансформация

Умеклидиниум. In vitro исследования показали, что умеклидиниум главным образом метаболизируется цитохромом P450 2D6 (CYP 2D6) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина.

Первичные метаболические пути для умеклидиниума включают окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронизация и т.п.

), что приводит к образованию ряда метаболитов либо со сниженной фармакологической активностью, либо с неустановленной фармакологической активностью. Системное воздействие метаболитов является низким.

Вилантерол. In vitro исследования показали, что вилантерол главным образом метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP 3A4) и является субстратом для переносчика Р-гликопротеина.

Основным метаболическим путем для вилантерола является О-деалкилирование с последующим образованием ряда метаболитов со значительно сниженной активностью в отношении β1— и β2-адренорецепторов.

Плазменные метаболические профили после перорального введения вилантерола в радиоактивном исследовании у человека согласуются с высоким предсистемным метаболизмом. Системное воздействие метаболитов низкое.

Экскреция

Умеклидиниум. Плазменный клиренс после в/в введения составлял 151 л/ч. После в/в введения препарата около 58% меченной радиоизотопом дозы (или 73% установленной радиоактивности) экскретировалось с калом из организма через 192 ч. С мочой — 22% введенной меченной радиоизотопом дозы через 168 ч (27% установленной радиоактивности).

Экскреция материала, связанного с лекарственным средством, с калом после в/в введения свидетельствует о его секреции в желчь.

После перорального применения у здоровых мужчин-добровольцев общая радиоактивность в большинстве выводилась из организма преимущественно с калом (92% введенной меченной радиоизотопом дозы или 99% установленной радиоактивности) через 168 ч после введения препарата.

Менее 1% полученной перорально дозы (1% установленной радиоактивности) экскретировалось из организма с мочой, что свидетельствует о незначительной абсорбции после перорального применения. Т½ умеклидиниума после ингаляционного введения в течение 10 дней составлял в среднем 19 ч у здоровых добровольцев, причем 3–4% выводилось из организма в неизмененном виде с мочой в равновесном состоянии.

Вилантерол. Плазменный клиренс вилантерола после в/в введения составлял 108 л/ч. После перорального применения меченого вилантерола 70% меченой дозы выявляли в моче и 30% в кале. Т½ вилантерола после введения в виде ингаляции в течение 10 дней составлял в среднем 11 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Фармакокинетический анализ данных популяции показал схожесть фармакокинетики умеклидиниума и вилантерола у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) в возрасте ≥65 лет и пациентов в возрасте

Источник: https://compendium.com.ua/info/255238/anoro-ellipta-/

Аноро эллипта: инструкция по применению

  Фармакокинетика

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого компонента была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности. По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя максимальная концентрация (Cmax) достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола, в среднем, составляла 27 % с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением.

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5–15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния, в среднем, составляла 13 % с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния через 7–10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5–2-кратным накоплением.

Читайте также:  Когда нельзя делать ингаляции?

Распределение

После внутривенного введения вилантерола здоровым добровольцам средний объем распределения в равновесном состоянии составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro, в среднем, равно 94 %.

После внутривенного введения умеклидиния здоровым добровольцам средний объем распределения составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro, в среднем, равно 89 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp).

Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.

Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом «первого прохождения». Системная экспозиция метаболитов незначительна.

Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т.д.), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней площади под фармакокинетической кривой (AUC)) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности.

При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 – кетоконазола (400 мг) наблюдалось повышение средних AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 и 22 %, соответственно.

Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на частоту сердечных сокращений, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика).

Как умеклидиний, так и вилантерол являются субстратами P-gp.

У здоровых добровольцев определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг один раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии.

Влияния верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.

Выведение

Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч.

После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70 % радиоактивного вещества выводилось почками и 30 % — кишечником.

Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил, в среднем, 11 ч.

Плазменный клиренс умеклидиния после внутривенного введения составил 151 л/ч. Через 192 часа после внутривенного введения около 58 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73 % выделенного радиоактивного вещества) было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь.

Почками было выведено 22 % дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27 % выделенного радиоактивного вещества) через 168 часов.

Через 168 часов после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92 % принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99 % выделенного радиоактивного вещества).

При пероральном приеме почками выводится менее 1 % дозы вещества (1 % выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения препарата. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней период полувыведения из плазмы составил, в среднем, 19 ч, при этом от 3 до 4 % неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с умеренным нарушением функции печени не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC).

Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных глюкокортикостероидов или массы тела. При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Аноро® Эллипта® представляет собой комбинацию ингаляционного антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия и ингаляционного бета2-адреномиметика длительного действия (АХДД/БАДД). После пероральной ингаляции оба соединения оказывают местное воздействие на дыхательные пути, вызывая бронходилатацию за счет различных механизмов действия.

Вилантерол относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов).

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Умеклидиний является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергиком). Он представляет собой производное хинуклидина, являющееся антагонистом мускариновых рецепторов, который действует на мускариновые холинергические рецепторы различных подтипов.

Умеклидиний оказывает бронхорасширяющее действие путем конкурентного ингибирования связывания ацетилхолина с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами гладкой мускулатуры дыхательных путей.

При проведении доклинических исследований на моделях in vitro данное соединение демонстрирует медленную обратимость действия на человеческие мускариновые рецепторы подтипа М3, а на моделях in vivo была продемонстрирована длительность воздействия препарата после введения непосредственно в легкие.

Фармакодинамические эффекты

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании эффективности комбинации вилантерол/умеклидиний наблюдалось увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) после первой дозы в первый день. Данный показатель увеличился на 0,11 л (р

Источник: https://tab.103.kz/anoro-ellipta-instruktsiya/

title

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого соединения была сходна с наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности. По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя Cmax достигалась через 5–15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола в среднем составляла 27% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2,4-кратным накоплением.

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5–15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния в среднем составляла 13% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта.

После повторных ингаляций умеклидиния через 7–10 дней достигалось равновесное состояние с 1,5–2-кратным накоплением.

После ингаляции 113 мкг умеклидиния его системная экспозиция была приблизительно в два раза выше, наблюдаемой после ингаляции препарата в дозировке 55 мкг.

Распределение

После в/в введения вилантерола здоровым добровольцам средний Vss составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем равно 94%.

После в/в введения умеклидиния здоровым добровольцам средний Vd составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем равно 89%.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp).

Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.

Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола, согласуется с высоким метаболизмом первого прохождения. Системная экспозиция метаболитов незначительна.

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 и является субстратом переносчика P-gp.

Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (в т.ч.

глюкуронирование), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней AUC) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности. При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола (400 мг) — наблюдалось повышение средних AUC0–t и Cmax вилантерола на 65 и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на ЧСС, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика). Как умеклидиний, так и вилантерол, являются субстратами P-gp. У здоровых добровольцев определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг 1 раз в сутки) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии. Влияние верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1,4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.

Читайте также:  Ингаляции при коклюше ингаляции при коклюше у детей

Выведение

Плазменный клиренс вилантерола после в/в введения составил 108 л/ч.

После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70% радиоактивного вещества выводилось почками и 30% — кишечником.

Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 11 ч.

Плазменный клиренс умеклидиния после в/в введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после в/в введения около 58% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73% выделенного радиоактивного вещества), было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь.

Почками было выведено 22% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27% выделенного радиоактивного вещества), через 168 ч.

Через 168 ч после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92% принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99% выделенного радиоактивного вещества).

При пероральном приеме почками выводится менее 1% дозы вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения препарата. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 19 ч, при этом от 3 до 4% неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.

Нарушение функции почек. При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени. При исследовании пациентов с умеренным нарушением функции печени не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC).

Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводилось.

Другие группы пациентов.

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных ГКС или массы тела.

При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающие на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/anoro-ellipta

Аноро эллипта

При ингаляционном применении комбинации умеклидиния и вилантерола фармакокинетика каждого соединения была сходна с таковой, наблюдаемой при применении каждого действующего вещества по отдельности (см. подраздел «Метаболизм»). По этой причине фармакокинетика каждого вещества будет рассмотрена отдельно.

Всасывание

У здоровых добровольцев после ингаляции вилантерола средняя Cmax достигалась через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола. в среднем, составляла 27% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций вилантерола через 6 дней достигалось равновесное состояние с 2.4-кратным накоплением.

У здоровых добровольцев после ингаляции умеклидиния Cmax достигалась через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного умеклидиния, в среднем, составляла 13% с учетом весьма незначительного всасывания вещества в полости рта. После повторных ингаляций умеклидиния через 7-10 дней достигалось равновесное состояние с 1.5-2-кратным накоплением.

Распределение

После в/в введения вилантерола здоровым добровольцам средний Vd в равновесном состоянии составлял 165 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 94%.

После в/в введения умеклидиния здоровым добровольцам средний Vd составлял 86 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro в среднем составило 89%.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что вилантерол метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом переносчика Р-гликопротеина (P-gp).

Основным путем метаболизма является О-деалкилирование с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.

Метаболический профиль плазмы крови, определенный в организме человека в ходе исследования с использованием радиоактивных изотопов после перорального приема вилантерола. согласуется с высоким метаболизмом «первого прохождения». Системная экспозиция метаболитов низкая.

Исследования in vitro показали, что умеклидиний метаболизируется главным образом под действием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450, и что он является субстратом переносчика P-gp.

Основным путем метаболизма умеклидиния является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующей конъюгацией (глюкуронирование и т.д.

), приводящей к образованию ряда метаболитов с более низкой фармакологической активностью, либо метаболитов, фармакологическая активность которых не установлена. Системная экспозиция таких метаболитов низкая.

Доступные фармакокинетические данные, полученные при исследовании на здоровых добровольцах и пациентах с ХОБЛ, указывают на отсутствие изменений системной экспозиции (Cmax и средней AUC) и прогнозируемой экспозиции при изучении популяционной фармакокинетики вилантерола и умеклидиния при их совместном применении по сравнению с аналогичными показателями, полученными при применении обоих компонентов по отдельности.

При совместном применении сильного ингибитора изофермента CYP3A4 — кетоконазола (400 мг) наблюдалось повышение средних AUC(0-t) и Cmax вилантерола на 65 и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению системных эффектов, характерных для бета-агонистов: влияние на ЧСС, содержание калия в крови или интервал QT (корригированный по методу Фредерика).

Как умеклидиний, так и вилантерол являются субстратами P-gp.

У здоровых добровольцев определяли влияние умеренного ингибитора переносчика P-gp верапамила (240 мг 1 раз/сут) на фармакокинетику вилантерола и умеклидиния в равновесном состоянии.

Влияния верапамила на Cmax вилантерола или умеклидиния не наблюдалось. Отмечалось приблизительно 1.4-кратное повышение AUC умеклидиния, при этом AUC вилантерола не изменилась.

Выведение

Плазменный клиренс вилантерола после в/в введения составил 108 л/ч.

После перорального приема вилантерола, меченного радиоактивным изотопом, баланс масс показал, что 70% радиоактивного вещества выводилось почками и 30% — кишечником.

Выведение вилантерола главным образом происходило метаболическим путем с последующей экскрецией метаболитов почками и кишечником. После ингаляций вилантерола в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил, в среднем, 11 ч.

Плазменный клиренс умеклидиния после в/в введения составил 151 л/ч. Через 192 ч после в/в введения около 58% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (или 73% выделенного радиоактивного вещества) было выведено кишечником, что указывает на секрецию данного соединения в желчь.

Почками было выведено 22% дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом (27% выделенного радиоактивного вещества) через 168 ч.

Через 168 ч после перорального приема препарата здоровыми мужчинами основная масса радиоактивного вещества была выведена главным образом кишечником (92% принятой дозы вещества, меченного радиоактивным изотопом, или 99% выделенного радиоактивного вещества).

При пероральном приеме почками выводится менее 1% дозы вещества (1% выделенного радиоактивного вещества), что указывает на весьма незначительное всасывание при данном пути введения препарата. После повторных ингаляций умеклидиния в течение 10 дней T1/2 из плазмы составил в среднем 19 ч, при этом от 3 до 4% неизмененного вещества было выведено почками в равновесном состоянии.

  • Особые группы пациентов
  • Пациенты пожилого возраста
  • Популяционный фармакокинетический анализ показал сходство фармакокинетики вилантерола и умеклидиния, определенной у пациентов с ХОБЛ в возрастной группе 65 лет и старше и в возрастной группе младше 65 лет.
  • Пациенты с нарушением функции почек

При исследовании пациентов с тяжелым нарушением функции почек не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC). Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с нарушением функции печени средней тяжести не было получено данных, указывающих на увеличение системной экспозиции вилантерола или умеклидиния (Cmax и AUC).

Отсутствуют признаки изменений связывания с белками у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследований комбинации вилантерола и умеклидиния у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не проводилось.

Другие группы пациентов

Данные популяционного анализа фармакокинетики показали отсутствие необходимости коррекции дозы вилантерола или умеклидиния в зависимости от возраста, расовой и половой принадлежности, применения ингаляционных ГКС или массы тела.

При исследовании пациентов со слабой метаболической активностью изофермента CYP2D6 не было получено данных, указывающих на клинически значимое влияние генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на системную экспозицию умеклидиния.

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/anoro_ellipta__43036

Ссылка на основную публикацию